小口徑聚氨酯人工血管置換

動(dòng)脈粥樣硬化所造成的血管疾病是危害人類健康的主要原因，血管移植是一種治療嚴(yán)重血管疾病的重要措施。目前，大口徑人工血管移植例如滌綸、聚四氟乙烯人工血管取得了令人滿意的臨床效果，但是小口徑人工血管( < 6mm) 移植后長(zhǎng)期通暢率較低，不盡如人意。然而，小口徑人工血管作為嚴(yán)重狹窄或閉塞性血管的替代物，在心血管搭橋以及外周血管旁路移植術(shù)方面有極其重要的應(yīng)用價(jià)值和前景。人工血管的開發(fā)和研制至今已有近60 年的歷史，人工血管的主要材料有滌綸、膨化聚四氟乙烯、真絲和聚氨酯等。具有良好的順應(yīng)性、物理機(jī)械性能、生物相容性和較好的抗凝血性的聚氨酯則是目前被研究最多的人工血管材料。通過對(duì)聚氨酯材料表面進(jìn)行仿生化改性、接枝、等離子等特殊處理，可明顯提高其血液相容性，改善長(zhǎng)期通暢率。此外，也有許多關(guān)于生物材料內(nèi)皮化和組織工程化血管的報(bào)道。細(xì)胞相容性和血液相容性是評(píng)價(jià)人工血管材料重要指標(biāo)。

采用良好生物相容性的聚氨酯為原料，經(jīng)過靜電紡絲工藝制備納米絲狀多孔結(jié)構(gòu)的小口徑人工血管已證實(shí)了具備三個(gè)優(yōu)勢(shì)：良好纖維排列取向、優(yōu)良的力學(xué)拉伸特性、極親和的體外內(nèi)皮細(xì)胞相容性。本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這種工藝的聚氨酯人工血管在動(dòng)物體內(nèi)的生物相容性、血液相容性以及生物穩(wěn)定性，旨在繼續(xù)體內(nèi)評(píng)價(jià)它的臨床應(yīng)用前景。

本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究在深圳市領(lǐng)先醫(yī)療服務(wù)有限公司開展，領(lǐng)先動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心是華南第一家引入介入導(dǎo)管室的專業(yè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)，配備血管造影機(jī)（DSA），光學(xué)相干斷層掃描系統(tǒng)（OCT）,心臟四維超聲儀，體外循環(huán)機(jī)等先進(jìn)設(shè)備，自2016年1月正式運(yùn)行以來，已為600多家企業(yè)及科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行過上百個(gè)產(chǎn)品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估。本次分享小口徑聚氨酯人工血管置換的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)供大家參考。

【實(shí)驗(yàn)樣品】

試驗(yàn)樣品：
A組：采用靜電紡絲法制作的2層小口徑聚氨酯人工血管、內(nèi)徑4mm ，
B組：用靜電紡絲法制作的3層小口徑聚氨酯人工血管，內(nèi)徑4mm

對(duì)照樣品：C組：聚四氟乙烯（PTFE）人工血管，內(nèi)徑4mm，購(gòu)自GORE公司

【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】

比格犬， 體重10-12kg，雌性不限，動(dòng)物數(shù)量9只，A,B,C組各3只。

【實(shí)驗(yàn)方案】

使用外科手術(shù)縫合法置換犬的一側(cè)髂動(dòng)脈，術(shù)后即刻進(jìn)行血管造影和超聲彩色血流檢查血管通暢情況，90天時(shí)進(jìn)行血管造影和超聲血流檢查。評(píng)估過靜電紡絲工藝制備納米絲狀多孔結(jié)構(gòu)的小口徑人工血管植入后通暢情況，為進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)支持，識(shí)別今后臨床應(yīng)用時(shí)血栓形成、血液滲漏、血管夾層、動(dòng)脈瘤形成、閉塞、狹窄等風(fēng)險(xiǎn)。

【植入過程】

1.   采用右側(cè)臥位固定，腹部術(shù)區(qū)備皮，以安多福消毒，常規(guī)鋪巾。

2.   取左髂切口約10cm，將部分腸管置于右側(cè)腹腔外并以濕紗布覆蓋保護(hù)，暴露左髂動(dòng)脈，近端和遠(yuǎn)端用動(dòng)脈夾阻斷血流，靜脈注射200IU/kg肝素。

3.   切除長(zhǎng)約2cm的左髂動(dòng)脈。以6－0無創(chuàng)Prolene縫合線連續(xù)縫合近端吻合口，再縫合遠(yuǎn)端吻合口，吻合完成前放開近側(cè)動(dòng)脈夾，排出血凝塊和空氣，吻合完成后緩慢開放血流，最后縫合后腹膜，依次關(guān)閉腹腔，術(shù)中給予5％葡萄糖補(bǔ)液，整個(gè)手術(shù)過程中，補(bǔ)的液體總量為150-300ml。

4.   植入完人工血管后，對(duì)側(cè)股動(dòng)脈穿刺，使用6F的股動(dòng)脈穿刺鞘，使用6F的JR4指引導(dǎo)管，從右側(cè)股動(dòng)脈進(jìn)入，指引導(dǎo)管口置于腹主動(dòng)脈，快速注射10-15ml的造影劑，進(jìn)行造影評(píng)估人工血管植入后血管通暢情況。

圖1  動(dòng)物準(zhǔn)備

圖2 人工血管植入

圖3  人工血管置換術(shù)后90天造影檢查

圖4  人工血管置換術(shù)后即刻和90天超聲血流檢查

【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】

術(shù)中未發(fā)生死亡和異常情況，血管縫合后，血管充盈，可查到血管脈搏動(dòng)，彩色超聲可見人工血管內(nèi)血液通暢。術(shù)中即刻造影，造影劑能快速通過縫合的人工血管。90天超聲和造影檢查顯示通暢率較高。

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