1、前言

最終的醫(yī)療器械中可能存在各種各樣的化學(xué)成分，例如各種添加劑，包括滑、染色劑、粘合劑以及滅菌過程中產(chǎn)生的滅菌劑殘留物等，應(yīng)考慮這些成分是否具有潛在的刺激活性。刺激的特征會(huì)表現(xiàn)為發(fā)炎、發(fā)紅、腫脹、發(fā)熱和疼痛。因此，刺激性測(cè)試對(duì)于評(píng)估醫(yī)療器械暴露于人體后立即引起刺激性反應(yīng)的潛力至關(guān)重要。

刺激性測(cè)試包括皮內(nèi)反應(yīng)、皮膚刺激、眼刺激、黏膜刺激測(cè)試，當(dāng)器械不適用于該設(shè)備的使用（眼睛、皮膚或黏膜）時(shí)，像植入類器械和外部接入器械，則需要選擇皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)，皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)是一種體內(nèi)試驗(yàn)，通過對(duì)皮內(nèi)注射醫(yī)療器械的浸提液來評(píng)估引起刺激的可能性。

2、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

2.1  ISO 10993-23 Biological evaluation of medical devices – Part 23: Tests for irritation；

2.2  GB/T16886.10  醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) – 第10部分：刺激和皮膚致敏試驗(yàn)。

3、試驗(yàn)系統(tǒng)

新西蘭兔3只。

4、試驗(yàn)樣品制備

依據(jù)GB/T 16886.12制備極性和非極性浸提液。

5、試驗(yàn)步驟

5.1 適應(yīng)環(huán)境7日后的健康成年新西蘭兔，試驗(yàn)前4h，將3只兔子脊柱兩側(cè)用自動(dòng)剃毛刀各剪去10cm×15cm的兔毛，剪毛過程中不造成兔子皮膚損傷。選擇皮膚沒有損傷且完好的兔子用于試驗(yàn)。

5.2 在每只兔子脊柱左、右側(cè)等距離分為上下各5個(gè)注射點(diǎn)，左上側(cè)5個(gè)點(diǎn)注射極性浸提液，左下側(cè)5個(gè)點(diǎn)注射非極性浸提液，右上側(cè)5個(gè)點(diǎn)注射極性對(duì)照液，右下側(cè)5個(gè)點(diǎn)注射非極性對(duì)照液，其余兔子用同樣方法進(jìn)行注射，每個(gè)注射點(diǎn)注射量為0.2 mL。如圖1所示。

注射完畢，即刻、24 h、48 h和72 h觀察和記錄各個(gè)注射部位的皮膚反應(yīng)情況，按表1對(duì)每一觀察時(shí)期各個(gè)注射點(diǎn)紅斑和紅腫進(jìn)行評(píng)分，并記錄試驗(yàn)結(jié)果。

6、結(jié)果評(píng)價(jià)

在72h評(píng)分后，分別將每只動(dòng)物試驗(yàn)樣品或空白對(duì)照的24h、48h、72h的全部紅斑與水腫記分相加，再除以15（3個(gè)觀察時(shí)期×5個(gè)注射部位），計(jì)算出每只動(dòng)物試驗(yàn)樣品或空白對(duì)照的記分。3只動(dòng)物記分相加后除以3得出每一試驗(yàn)樣品和相應(yīng)空白對(duì)照的總平均記分。試驗(yàn)樣品記分減去空白對(duì)照記分可得出試驗(yàn)樣品最終記分。如試驗(yàn)樣品最終記分不大于1.0，則符合試驗(yàn)要求。在任何觀察期，如試驗(yàn)樣品平均反應(yīng)疑似大于空白對(duì)照反應(yīng)，應(yīng)另取3只家兔復(fù)試，如試驗(yàn)樣品最終記分不大于1.0，則符合試驗(yàn)要求。（注：空白對(duì)照樣為極性或非極性溶劑對(duì)照。）

表1. 皮內(nèi)反應(yīng)記分系統(tǒng)